Tiểu thuyết “U Mê” xoay quanh cuộc sống học đường thường ngày của bốn nhân vật bao gồm: Tuyên, Kỳ, Dương và Rin. Tuyên và Dương là hai anh em song sinh, người dân tộc Hoa, có quê nội thuộc địa phận Định Quán, Đồng Nai và quê ngoại thuộc thành phố Đà Lạt, Lâm Đồng. Ghép tên hai đứa lại, nếu đọc xuôi thì có nghĩa là “Tuyên Dương”, nhưng thực chất Dương là anh còn Tuyên là em.

Gia đình Tuyên và Dương còn có một người con nuôi tên Kỳ, câu chuyện bắt đầu khi Kỳ chuyển từ Mỹ về Việt Nam sinh sống và theo học ở trường Martin, ngôi trường mà hai anh em Dương – Tuyên đang học. Những ngày đầu tiên đi học, Kỳ đụng độ với nhóm đầu gấu trên trường do Rin đứng đầu, Dương là hội trưởng hội học sinh, nhưng vì muốn giúp em trai nuôi hòa giải vấn đề, cách xử lí của cậu đã âm thầm gieo vào lòng của Rin một “cái gai” lớn. Những mâu thuẫn từ đó bắt đầu nảy sinh.