Những Quý Cô F0 2 tiếp tục xoay quanh tình hình chống dịch, nói không với Covid-19 ở Trung Quốc. Phần 2 xoay quanh những quý cô thượng lưu Jasmine và Lan Xinjie. Họ đều là những người thường xuyên gặp nhau để rủ nhau đi mua sắm. Thế rồi không may họ bị nhiễm Covid-19, phải cách ly với chồng mình đang là F1. Vì nhà giàu nên họ thuê nhân viên y tế về tận nơi chăm sóc. Vì những quý cô này rất xinh đẹp, nên anh nhân viên y tế rất rung động. Nhận ra được cử chỉ muốn chịch của anh nhân viên, những quý bà thường xuyên vắng chồng, giờ lại phải cách ly nên không được gặp trai bao này đã nhanh chóng bắt sóng. Thế là họ biến anh nhân viên y tế thành F0 để có thể cùng anh ta kết hợp tạo ra F1.