Bí Mật Hai Thế Giới xoay quanh cuộc đấu trí căng thẳng giữa các chiến sĩ công an do Quang Minh (Hiếu Nguyễn) chỉ đạo và những tên tội phạm sừng sỏ về ma túy đứng đầu là Lão Thần Y (Thanh Duy) và Mỹ Hà (Kim Tuyến). Với nghiệp vụ chuyên môn sắc bén Quang Minh được cấp trên giao cho một nhiệm vụ bí mật đó là chiếm lấy lòng tin của Mỹ Hà để tiếp cận Lão Thần Y, chính vì vậy anh đã gây ra không ít hiểu lầm với các anh em trong đội của mình. Quang Minh vì nhiệm vụ đã bỏ bê cô con gái nhỏ và người vợ thân yêu của mình điều này làm cho anh cảm thấy rất có lỗi và luôn muốn nhanh chóng tìm ra hung thủ. trong khi bọn tội phạm ngày càng nguy hiểm và sẵn sàng thủ tiêu tất cả những gì cản đường chúng.