Cà Phê Mỹ Nam kể về Nam Han Joon (Seo In Guk), một cựu cảnh sát nhưng giờ lại đang có những hành động khá giống lừa đảo, khi cải trang thành một thầy bói và điều hành cửa hàng thầy bói Minamdang. Anh thu hút khách hàng bằng ngoại hình hấp dẫn và tài ăn nói trôi chảy để lấy tiền của họ, nhưng đồng thời cũng giúp họ giải quyết một số rắc rối. Công việc này nhờ vào sự hỗ trợ từ Soo Cheol, người đang điều hành một công ty thám tử tư và cô em gái Nam Hye Joon, một hacker ưu tú.

Ngoài việc thường xuyên tìm cách giải quyết nhu cầu của khách hàng, Nam Han Joon còn thường xuyên chạm mặt với Han Jae Hee (Oh Yeon Seo), một nữ cảnh sát rất nhiệt tình với công việc và cố gắng đi theo con đường chính nghĩa. Cả hai có rất nhiều khía cạnh đối lập, xung đột nhau, khi Nam Han Joon luôn xuất hiện trong những bộ trang phục sành điệu và thời trang thì Han Jae Hee mặc một chiếc jumper oversized thoải mái với mái tóc buộc đơn giản. Dẫu vậy hai người đều muốn đạt được công lý theo những cách riêng của họ.

Kwon Soo Hyun người đảm nhận vai diễn Cha Do Won trong Cafe Minamdang, sẽ tăng thêm phần kịch tính cho mối quan hệ tay ba giữa Nam Han Joon và Han Jae Hee. Anh là công tố viên của Văn phòng Công tố Quận Tây. Ngoài xuất thân trong một gia đình cực kỳ giàu có, Cha Do Won chẳng thiếu thứ gì từ ngoại hình, học hành đến năng khiếu nghệ thuật và thể thao. Mặc dù nổi tiếng là một công tố viên đa tài và chính trực nhưng anh ấy lại giấu một con dao đằng sau nụ cười thân thiện của mình.